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2021,免疫治疗打破中国晚期鼻咽癌治疗困境

重庆仁品耳鼻喉医院2021-05-12

鼻咽癌在医学上也称鼻腔癌,在人的鼻腔之后,有一个腔道,通常称之为“鼻咽腔”。凡是生长在此处粘膜上的恶性肿瘤,一律称之为鼻咽癌。

 

鼻咽癌是中国常见的恶性肿瘤之中的一种死亡在癌症中排第8位。可从全世界范国料看,中国鼻咽癌的发病率却居世界之冠,据世界卫生组织的调查显示说明,世界80%的鼻咽癌发生在中国。我国鼻咽的死亡率全国恶性肿死亡的2.81%,总发病率约占全世界的80%之多,年发病率为1025/10万,而全世界平均年发病率在110万以下;其男女发病之比约为2.5:1

在所有的恶性肿中,第一期的患者只要得到及时治,五年生有率可高达80%以上;即使是晚期的鼻咽病人,只要未发生远处转移五年生存率亦可达70%以上,有些患者可生存20年、30年甚至相当于正常寿命。
 
近几年,以抗PD-1单抗为代表的免疫治疗已成为肿瘤领域研究的热点,并且已经在多个癌种中取得了显著的成果,提高了肿瘤治疗的疗效。在中国研究者的不懈努力之下,免疫治疗的曙光也照进了鼻咽癌领域,多项成功的临床研究敲响了中国晚期鼻咽癌免疫治疗时代的大门。
 
CAPTAIN研究:卡瑞利珠单抗治疗晚期鼻咽癌患者,结果令人惊喜
卡瑞利珠单抗三线及以上治疗复发/转移性鼻咽癌,ORR 28.2%,DCR 54.5%,mPFS 3.7个月,mOS 17.1个月
 
中国原研免疫治疗药物:为中国晚期鼻咽癌治疗开启全新篇章
截至目前,国内已经上市了多款免疫治疗药物,其中不乏由中国研究者领衔的适应症注册临床研究和由中国医药企业研发的创新药物。
 
这些临床研究的成功证明了中国医学家和中国医药研发企业的科研能力和创新能力。更重要的是,中国的研究者和医药企业更能够把目光聚焦在中国高发的癌种上,鼻咽癌就是一个鲜明的例子,中国原研抗PD-1单抗的鼻咽癌临床研究已经领先于世界。

 

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基于现有临床研究的成果,特瑞普利单抗已经获批鼻咽癌适应症,卡瑞利珠单抗也很快将要获批鼻咽癌适应症,两款PD-1抑制剂都在晚期鼻咽癌的治疗中取得了良好的疗效,打破了一直以来晚期鼻咽癌疗效不足和后线缺乏治疗选择的困境。

 

与此同时,这两款国产PD-1抑制剂已经被纳入新版国家医保目录(医保报销适应症不包含鼻咽癌),经历了医保谈判的“灵魂砍价”,可及性也将大大提高。

 

2021年,是中国晚期鼻咽癌领域具有革新意义的一年,在未来,相信还会有更多的免疫治疗药物和免疫联合治疗方式相继出现,造福鼻咽癌患者,让我们共同期待。

 

鼻咽癌

 

鼻咽癌的五大特征

 

  • 部位隐蔽:生长部位隐匿,侵犯部位广,易早期转移(颈部淋巴);
  • 地域性强在中国南部,如广东、广西、江西、福建、海南和香港一带较多,其中广东省发病率又是全国平均发病率的5倍多,广东高发区鼻咽癌的发病率为35~40/10万。据广东、香港、海南、台湾等地流行病学调查,当地就有鼻咽癌高发家族存在。
  • 误诊奇高:平均误诊率为45-76%;症状的复杂性,早期无典型的临床症状,首诊表现杂, 就诊多科室,不能形成统一意见;
  • 早诊效佳:鼻咽癌的早期(一期和二期)治疗效果非常好,一期的5年生存率几乎能达到100%,二期也能达到80%;但是到了中晚期(三期和四期),5年生存率就不到一半了;
  • 病因确切:遗传、易感基因是基础,化学致癌物是诱因,EBV感染激活是主因;EBV-Rta 是诱发鼻咽癌的“扳机”。
 
目前普遍认为鼻咽癌是一种多基因遗传病。较为肯定的致病因素为:EB病毒感染、化学致癌因素或环境因素、遗传因素等。亚硝胺在腌制食品中含量较高,如广东有些地区爱吃的咸鱼等,可增加鼻咽肿瘤的发病率。

 

好发部位
 
 

 

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鼻咽癌

粘膜下型鼻咽癌:鼻咽顶后壁及侧壁见一弥漫肿起的肿物

 

 

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结节型鼻咽癌

 

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花菜型鼻咽癌:右半腔花菜型鼻咽癌伴坏死

 

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浸润性鼻咽癌:右侧局限性浸润型鼻咽癌

 

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混合型鼻咽癌:结节+浸润+溃疡坏死

 

由于鼻咽癌病因尚未完全清,无法进行级预防,因此寄希望于二级预防,即早发现早诊断与早治疗。鼻咽的预后与分期密切相关。粗略估计,鼻炎癌病人发现时的临床分期能够降低一期,则总的5年生存率可以提高20%。另外,早期疗相对简单,费用低生存质量也高。因此,提高鼻咽癌的早诊率是提高生存率的关健因素之一。

 

使用《鼻咽部上皮细胞稳定性检测技术》进行鼻咽癌临床筛杳,在鼻咽部上皮细胞异常增生及癌变起始阶段即可显示阳性结果,能发现旱期病人,精准度高。该技术无采样创伤、无采样漏诊、无需仪器设备和专业实验室,可用于经济条件较弱的人群。该法操作简单,经费投入低,适合于大规模鼻咽癌普查活动。

 
 

判定标准

 

1、阴性(细胞游离亚铁原卟味含量低于0.5ng/m1):不变色。

 

2、弱阳性(细胞游离亚铁原卟啉含量0.55ng/m1):无色变为淡蓝色或黄録色。

 

3、阳性(细胞游离亚铁原卟含量5200ng/m1):蓝绿色或色。

 

4、强阳性(细胞游离亚铁原卟啉含量200ng/m以上):深蓝色

 

5、若标本即刻显深蓝色后转为深黄色或棕红色,表明标本内内混有血液,亦应视为强阳性。即显深蓝色是FH的征象,转为深黄色或棕红色是血液的征象。

 

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治疗方案及原则
 
 

 

鼻咽癌治疗的目的是有效提高鼻咽原发灶和颈淋巴结转移灶控制率,减少局部肿瘤的复发率和降低远处转移率,并提高患者的生存质量。围绕这个目的,其综合治疗的原则是以放射治疗为主,辅以化学治疗、手术治疗。临床可以根据初治或复发鼻咽癌不同的TNM分期选用不同的综合治疗方法。鼻咽癌应首选放射治疗,一般而言鼻咽癌5年生存率达到50%~70%。即使是复发性鼻咽癌,经过合理的再程治疗,也可以达到10%~20%的5年生存率。
 
(1)初治鼻咽癌:
指初次确诊鼻咽癌首次进行治疗的病例。
①早期鼻咽癌(IMI期)单纯放射治疗,包括外照射或外照射,对Ib期患者可以考虑放化综合治疗
②中、晚期病例可选用放疗与化疗的综合治疗,包括同期放化疗、诱导化疗或辅助化疗。
③有远处转移的病例,应采用化疗为主辅以放射治疗,
 
(2)复发鼻咽癌:
指鼻咽癌放射治疗治愈后,经过半年以上复发的病例
①放射治疗后1年以内鼻咽复发者,尽量不采用再程常规外照射放疗。可以选用辅助化疗、近距离放疗或调强放射治疗。
②放射治疗后颈淋巴结复发者,建议手术治疗,不能手术者可采用化疗。
③放射治疗后1年以上鼻咽复发者,可做第二程根治性放射治疗,其方法包括单纯外照射。
④复发鼻咽癌再程放射治疗时,只照射复发部位,一般不作区域淋巴引流区的预防照射。
⑤对于已经出现脑、脊髓放射性损伤的病例,不主张再程常规外照射放疗,应采用化疗。
 
放化综合治疗
 
 
1、同步放化疗
  • III、 IV期鼻咽癌
  • 随机分为常规放射治疗组与同期放化疗组
  • 常规放射70Gy
  • 化疗DDP20mg\m2,5-FU400mg\m2,连续五天,在第一和第五周用
  • 两组患者分别为141例和113例。放化疗组9例拒绝第二疗程化疗
     
2、鼻咽癌同步放化疗+辅助化疗
III-IV期鼻咽癌患者
III期临床研究:
  • 常规放疗组:1.8-2.0Gy/F,70Gy/3537F7W
  • 放疗化疗组:
  • Ddp100mg/m2 d1, 22, 43
  • 放疗结束后4周,DDP80mg\m2d71,99,127
  • 5-Fu1000mg\m2d71-74,99-102,127-130
3、鼻咽癌诱导化疗
112例患者,其中67例接受诱导化疗 DDP100mg\m2 d1,5fu100mg\m2 d1-5,2-3疗程。中位随访57月
 
 
  • Roussy研究:DFS有改善,但是治疗相关死亡率高→导致Os无差异
  • chua研究:新辅助化疗的依从性低,随访时间短
 
汇总研究表明:新辅助化疗可增加DFS 5.4%,5年局部或远处复发率分别降低18.3%和13.3%
 
4、鼻咽癌放化疗Meta分析
  • 10个随机研究,2450病人
  • 加用化疗后的HR 0.82,5年生存率绝对增加4%
  • 最大的生存率增加在同期放化疗组,20%
  • 同期放化后的辅助化疗是否增加生存率还无定论
  • 新辅助化疗能降低局部复发率和远处转移率
 
结论:
同期放化疗能提高局部控制,降低远处转移,提高无瘤生存率和总的生存率
新辅助化疗能降低局部复发和远处转移,但未提高总的生存率
辅助化疗未显著提高无瘤生存率和总的生存率
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